To międzynarodowe badanie oparte na obserwacji we współpracy z Instytutem Miologii. Dotyczy poszukiwania klinicznych i paraklinicznych kryteriów oceny, co przyczyni się do rozwoju przyszłych prób terapeutycznych.
Nadine Bousquet, która pracuje przy badaniach klinicznych w Genethonie, przedstawia badanie.
Jakie są symptomy tej rzadkiej choroby i jaki jest cel tych badań?
Niedobór kapaliny 3 jest postacią dziedziczonej autosomalnie recesywnie postępującej dystrofii mięśniowej i występuje u 30-40% wszystkich pacjentów cierpiących na dystrofię mięśniową obręczowo-kończynowej. Kalpainopatie charakteryzują się osłabieniem mięśni obręczy miednicznej i barkowej, a także tylnej części uda. Pierwsze symptomy zwykle występują w drugiej dekadzie życia i prowadzą do utraty zdolności chodzenia w różnym wieku, często po 15 lub 20 latach progresji choroby. Leczenie łagodzące objawy jest obecnie jedyną dostępną formą terapii.
Celem tego badania jest opisanie choroby, zdefiniowanie profilu uszkodzenia mięśni i oszacowanie stopnia postępu upośledzenia zdolności lokomocyjnych. Badania te pozwolą nam ustalić najlepsze parametry kliniczne i przedkliniczne do obserwacji rozwoju potencjalnych efektów leczenia w przyszłych próbach klinicznych.
Co więcej, wiedza ta ułatwi wybór programów treningowych lub mających na celu utrzymanie sprawności mięśni.
Jakie grupy uczestniczą w badaniach?
Badania naturalnej historii kalpainopatii są prowadzone w trzech centrach badawczych, którymi dowodzą klinicyści dobrze znani ze swoich kompetencji i wiedzy w dziedzinie miologii:
- Instytut Miologii w Paryżu (Dr Valérie Doppler),
- Szpital San Sebastian w Hiszpanii (Dr Lopez de Munain) we współpracy ze szpitalem Marino Hendaye (Dr JA Urtizberea, główny koordynator),
- Szpital Saint Pierre de La Reunion w The Reunion Island (Dr Cimignard i Dr P. Boué).
Poza tą medyczną współpracą, grupy badawcze z Instytutu Miologii oraz Genethon biorą udział w analizie wyników:
- grupa Dra Ch. Payan (oddział prób klinicznych) i Dr JY Hogrel (Laboratorium Fizjologii i Oceny Nerwowo-Mięśniowej) w Instytucie Miologii,
- grupa z oddziału Cytometrii i Obrazowania prowadzona przez dr D. Stockholma w Genethonie.
Jaka jest metodologia przyjęta przez badaczy oraz postęp w badaniach?
Od września 2004 roku do listopada 2005 roku przyjęto 86 pacjentów spełniających wymagane kryteria: mężczyźni lub kobiety w wieku od 15. do 65. roku życia, cierpiący na kalpainopatię z rozpoznaniem potwierdzonym badaniem molekularnym, którzy podpisali formularz zgody.
Przeprowadzane są różne badania, zwłaszcza:
- manualne badanie mięśni,
- ilościowe badanie mięśni,
- Biodex (tylko dla pacjentów Instytutu Miologii),
- skala MFM (pomiar funkcji motorycznych),
- skala jakości życia, SF36.
Badanie kontrolne (follow-up) trwa ponad 4 lata i zakończy się nie później niż w styczniu 2010 roku. Badanie lekarskie odbywało się co pół roku przez pierwsze dwa lata, a potem raz w roku przez następne dwa lata.
Podczas każdej wizyty badana jest praca serca i układu oddechowego. Na samym początku oraz dwa lata później wykonano także badania obrazowe kończyn dolnych. Obecnie w toku jest doraźna analiza ogólnych wyników i badań obrazowych oraz czułości badań przeprowadzonych w ciągu dwóch pierwszych lat w Instytucie Miologii. Wyniki przewidywane są na koniec roku 2009, a ostateczny raport na koniec 2010 roku.
Czy rola Genethonu jako sponsora badań była decydująca?
Udział Genethonu przyczynił się do wspaniałej koordynacji w implementacji oraz fazie follow-up. Ta koordynacja bardzo wspomogła wymianę informacji pomiędzy różnymi grupami badawczymi z Francji i Hiszpanii. Genethon będzie także nadzorował tworzenie ostatecznego raportu.
Co więcej, nowatorskie techniki badań obrazowych zostały rozwinięte z pomocą grupy dr Daniela Stockholma.
Jakie są następne kroki?
Badanie zostało zaprezentowane na Kongresie Miologii 2008 i będzie opublikowane w międzynarodowych czasopismach.
Rekomendacje dotyczące kryteriów oceny są konieczne dla przygotowania przyszłych prób klinicznych. Stąd, rekomendacje te przydadzą się do zakończenia badań klinicznych przeprowadzanych obecnie przez grupę Isabelle Richard w Genethonie:
- rozwój terapii genowej z wykorzystaniem wirusa AAV jako wektora.
- lepsze zrozumienie patofizjologii choroby w celu identyfikacji nowych rozwiązań farmakologicznych.
Źródło: http://www.genethon.fr (Newsletter nr 6 – Czerwiec 2009)
Konsultacja medyczna:
dr Aleksandra Gintowt, Gdański Uniwersytet Medyczny
Tłumaczenie z języka angielskiego: Beata Mazur
Opracowanie polskie (2011):
Fundacja Parent Project Muscular Dystrophy - www.parentproject.org.pl
